U jesen 2024. godine, xanomelin trospijum klorid (XT) odobren je od strane američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) za liječenje odraslih osoba sa shizofrenijom. U jednom nedavnom istraživanju, pregledali smo dokaze koji sugeriraju da ovaj lijek može poboljšati i pozitivne i negativne simptome povezane s ovom bolešću.
Pozitivni simptomi uključuju halucinacije (čujanje ili viđenje stvari koje nisu prisutne), deluzije (fiksna, lažna uvjerenja) i poremećaj mišljenja (poremećaj organiziranog mišljenja i komunikacije). Negativni simptomi uključuju smanjen emocionalni izraz, smanjenu motivaciju i smanjene socijalne interakcije.
Osim pozitivnih i negativnih simptoma, osobe sa shizofrenijom često imaju kognitivne deficite koji uključuju smanjene kognitivne funkcije (kao što su vještine planiranja i rješavanja problema), smanjenje pažnje i smanjene verbalne vještine. Kognitivni deficiti ometaju sposobnost osobe da produktivno radi i obavlja različite zadatke.
XT ima mehanizam djelovanja koji se razlikuje od drugih antipsihotičnih lijekova koji se trenutno koriste za liječenje shizofrenije. Stimulira specifične acetilkolinske receptore (poznate kao muskarinski receptori) u mozgu, dok ograničava stimulaciju tih receptora u perifernim organima (na primjer, u probavnom sustavu).
Acetilkolinski sustav u mozgu poznat je po tome što utječe na kognitivne funkcije. U životinjskim modelima kognitivnih deficita, povećanje aktivnosti acetilkolinskog sustava pokazalo je poboljšanje kognitivnih funkcija.
U nedavnom radu objavljenom u American Journal of Psychiatry, William Horan i njegovi kolege izvještavaju o rezultatima kliničkih ispitivanja treće faze koji se odnose na učinke XT-a na kognitivnu funkciju kod osoba sa shizofrenijom.
Dizajn studije
Ovi istraživači analizirali su kombinirane podatke iz dvije slične kliničke studije treće faze XT-a kod osoba hospitaliziranih zbog akutnih pogoršanja shizofrenije. Ispitivali su učinke XT-a u odnosu na placebo na kognitivnu funkciju u ukupnoj grupi od 307 sudionika, podgrupi s normalnim kognitivnim funkcijama na početku, te drugoj podgrupi s oštećenim kognitivnim funkcijama na početku. Osobe su bile klasificirane kao osobe s oštećenom kognitivnom funkcijom ako su postigle „jednu ili više standardnih devijacija ispod zdrave normative“ u četiri kognitivna testa uključena u Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), računalnu (tablet baziranu) bateriju. Četiri testa ispitivala su izvršne funkcije, vizualno pamćenje, održanu pažnju i verbalno prisjećanje i prepoznavanje. Četrdeset i pet posto sudionika ispunjavalo je definiciju kognitivnog oštećenja. Sudionici su testirani na početku i ponovno nakon tri i pet tjedana liječenja. Sudionici u grupi s kognitivnim oštećenjima nisu se značajno razlikovali od grupe „unutar normalnih granica“ u demografskim ili kliničkim karakteristikama na početku.
Rezultati
XT nije imao značajan učinak na kognitivnu funkciju kod osoba čiji su kognitivni rezultati bili unutar normalnih granica na početku. Kod osoba s kognitivnim oštećenjima, pet tjedana liječenja XT-om bilo je povezano sa značajnim poboljšanjem kognitivne funkcije u usporedbi s placebom. Trideset i devet posto sudionika iz grupe s kognitivnim oštećenjima koji su primali XT postiglo je poboljšanje od 0,50 standardnih devijacija u usporedbi s 19 posto onih koji su primali placebo. Dvadeset i osam posto onih koji su primali XT pokazalo je poboljšanje od 0,70 standardnih devijacija u usporedbi s 6,8 posto onih koji su primali placebo.
Poboljšanja su zabilježena u testovima povezanim s izvršnim funkcijama, održanom pažnjom i verbalnim prisjećanjem. Nije bilo statistički značajnog poboljšanja u zadatku vizualnog pamćenja.
Kao što je ranije napomenuto, XT je povezan s poboljšanjima u pozitivnim i negativnim simptomima. Nakon što su uzeti u obzir promjene u tim simptomima, kognitivno poboljšanje je i dalje bilo značajno.
Refleksije
Nedavno je postignut značajan napredak u razvoju novih klasa lijekova za liječenje različitih mentalnih bolesti. XT predstavlja novi lijek s različitim mehanizmom djelovanja od drugih trenutno dostupnih lijekova za liječenje shizofrenije. Kao i tradicionalni antipsihotici, ovaj lijek pomaže smanjiti pozitivne simptome. Međutim, također smanjuje negativne simptome i, kod osoba s kognitivnim deficima, poboljšava kognitivne funkcije. Vjerojatno će ovaj lijek predstavljati prvi u nizu novih lijekova za liječenje shizofrenije koji djeluju putem acetilkolinskog sustava. Drugi lijekovi s različitim mehanizmima djelovanja također se istražuju. Nadajmo se da će u sljedećem desetljeću osobe koje pate od kroničnih psihotičnih bolesti imati tretmane koji ublažavaju velik dio njihova patnja.
Ovaj post napisali su Eugene Rubin MD, PhD i Charles Zorumski MD
